多肽合成定制方法是把不同的或相同的多個氨基酸按順序連結(jié)起來構(gòu)成肽鏈(含多個肽鍵-CONH-)化合物的合成方法。由德國化學(xué)家費舍爾(E.Fischer)所創(chuàng)。
 

　　進(jìn)行多肽合成，必須首先解決兩個問題:
 

　?、僖獙被醿蓚€官能團(tuán)中的一個(通常選氨基)封閉，即用保護(hù)基團(tuán)保護(hù)起來，只讓沒被保護(hù)的那個基團(tuán)(羧基)去同另一個氨基酸分子反應(yīng)。
 

　　采用的保護(hù)基團(tuán)不僅要易于同被保護(hù)基團(tuán)發(fā)生反應(yīng)，還須在肽鍵形成后易去除。
 

　　②要活化沒被封閉的官能團(tuán)，使之能在較溫和的條件下發(fā)生反應(yīng)?？勺鳛榘被Ｗo(hù)試劑的有氯甲酸芐酯和叔丁氧甲酰氯等，用來活化羧基的方法則是將羧基變成酰氯、酯、混合酸酐等衍生物或加縮合劑(失水劑)二環(huán)已基碳酰二亞胺，使氨基和羧基結(jié)合起來。
 

　　1962年梅瑞費爾德(R.Merrifield)引入了一個新的多肽合成方法--固相多肽合成法。
 

　　其原理是讓一個氨基酸附在一種不溶性高聚物分子上，然后再逐一同別的氨基酸連結(jié)，增長的肽鏈連結(jié)在不溶性高聚物上，這樣可大大地減少每次分離操作的損失，簡化提純手續(xù)，省去純化個別中間體的麻煩。
 

　　并能使加料處理機(jī)械化和自動化，縮短了多肽合成周期。當(dāng)完成多肽連接后，用還原性斷裂法把多肽同高聚物分離，再用色層法提純。固相法的建立和應(yīng)用大大地促進(jìn)了多肽合成研究。