芐氧羰基(Cbz)是1932年Bergmann發(fā)現(xiàn)的一個很老的氨基保護基,但一直到今天還在應用。其優(yōu)點在于:試劑的制備和保護基的導入都比較容易;N-芐氧羰基氨基酸和肽易于結晶而且比較穩(wěn)定;芐氧羰基氨基酸在活化時不易消旋;能用多種溫和的方法選擇性地脫去。
芐氧羰基的導入,一般都是用Cbz-Cl。游離氨基在用NaOH 或NaHCO3 控制的堿性條件下可以很容易同Cbz-Cl反應得到N-芐氧羰基氨基化合物。α,β-二胺可用該試劑在pH= 3.5-4.5稍有選擇性地被保護,其選擇性隨碳鏈地增長而減弱,如H2N(CH2)nNH2, n=2時71%被單保護;n=7時29%被單保護[G.J. Atwell, W. A. Denny., Synthesis, 1984, 1032]。
氨基酸酯同Cbz-Cl的反應則是在有機溶劑中進行,并用碳酸氫鹽或三乙胺來中和反應所產(chǎn)生的HCl。此外,Cbz-ONB(4-O2NC6H4OCOOBn)等芐氧羰基活化酯也可用來作為芐氧羰基的導入試劑,該試劑使伯胺比仲胺易被保護,但苯胺由于親核性不足,與該試劑不反應
除Cbz-Leu為油狀物外,絕大多數(shù)氨基酸的芐氧羰基衍生物都可以得到結晶。有的N-芐氧羰基氨基酸能同它的鈉鹽按一定比例形成共晶,共晶產(chǎn)物的熔點較高,并難溶于有機溶劑。例如,苯丙氨酸經(jīng)芐氧羰基化后再加酸析出Cbz-Phe時往往得到共晶產(chǎn)物(熔點144℃),此共晶產(chǎn)物用乙酸乙酯和1M HCl一道震搖時可*轉化為Cbz-Phe而溶于乙酸乙酯中。因此。除Cbz-Gly以外,一般都是采用酸化后用有機溶劑提取的方法來得到純的N-芐氧羰基氨基酸。
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