替可克肽(Tetracosactide)為人工合成的24肽促皮質(zhì)素類似物,氨基酸的排列順序和天然促皮質(zhì)素(人、牛、豬)氨基端24個(gè)氨基酸相同,與天然ACTH具有相同的生理活性。
突出的特點(diǎn)是一般情況下不會(huì)產(chǎn)生抗體反應(yīng),無嚴(yán)重副作用,特別適用于對(duì)于天然豬促皮質(zhì)素有過敏反應(yīng)或無效的患者。
能誘導(dǎo)腎上腺增生,刺激腎上腺皮質(zhì)激素,尤其是(皮質(zhì)醇)和某些鹽皮質(zhì)激素如皮質(zhì)酮的分泌,也能刺激雄激素的分泌,但作用較弱。
對(duì)醛固酮的分泌幾無影響。半衰期為3小時(shí)。2008年FDA批準(zhǔn)諾華的替可克肽用于腎上腺皮質(zhì)功能減退癥的診斷。目前RandboudUniversity正在研究其對(duì)特發(fā)膜性腎病的治療作用。
目前替可克肽的合成主要采用全液相合成方法進(jìn)行。該方法步驟繁多,合成起來花費(fèi)時(shí)間較長(zhǎng),并且需要用到昂貴的催化劑和高壓設(shè)備,因此成本高、雜質(zhì)多和操作危險(xiǎn)、收率低等缺點(diǎn)。
有報(bào)道采用Z保護(hù)策略逐個(gè)合成,每步均采用氫化脫除保護(hù)基,步驟長(zhǎng),操作繁瑣以及成本高,收率低。逐個(gè)偶聯(lián)而導(dǎo)致的絲氨酸易消旋問題,在純化過程中難以純化。
藥理作用
替可克肽作用與促腎上腺皮質(zhì)激素相同,可刺激腎上腺皮質(zhì)分泌皮質(zhì)激素(主要是皮質(zhì)醇),因此對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能嚴(yán)重低下者無效。
藥代動(dòng)力學(xué)
替可克肽為人工合成的24個(gè)氨基酸組成的多肽。其結(jié)構(gòu)和促腎上腺皮質(zhì)激素的第1個(gè)~第24個(gè)氨基酸相同。靜脈給藥可迅速升高血皮質(zhì)醇水平,需維持血皮質(zhì)醇濃度時(shí)應(yīng)持續(xù)靜脈點(diǎn)滴給藥。肌內(nèi)注射,血皮質(zhì)醇于注射后1h達(dá)到高峰。以后可使升高的皮質(zhì)醇維持約24h。