生物抗菌肽(antimicrobial peptides ,AMPs)是生物在長期進化過程中為適應(yīng)環(huán)境、求得生存而最早產(chǎn)生的免疫活性分子,是天然免疫的重要介質(zhì),在宿主對抗病原入侵的免疫防御中起著極其重要的作用,被形象地稱為“天然抗菌劑”。
抗菌肽在體內(nèi)除了能以直接殺死病原菌的方式起作用外,更多的時候是作為免疫效應(yīng)分子來啟動、調(diào)節(jié)宿主免疫防御體系,如充當單核細胞和T淋巴細胞的趨化因子,使它們能快速聚集在炎癥反應(yīng)部位;
促進化學因子的表達和T輔助淋巴細胞的增殖反應(yīng);抑制細菌產(chǎn)物(如脂多糖、脂壁酸)誘導產(chǎn)生對宿主有害的細胞因子,避免內(nèi)毒素血癥的發(fā)生;促使巨噬細胞及激活的淋巴細胞的凋亡,也就是指具有潛在消滅感染細胞的功能等。
生物抗菌肽有什么作用呢?
1. 對細菌的殺傷
抗菌肽主要的生物學作用就是抗菌活性。不但抗菌譜較廣,而且殺菌速度快。天蠶素和乳酸鏈球菌素有抗銅綠假單胞菌的活性,聯(lián)合應(yīng)用Ranalexin和BuforinⅠ對氨芐西林抗性的表皮葡萄球菌有較好的殺傷作用。
2. 對真菌的殺傷
抗菌肽具有抗真菌作用。例如,天蠶素對曲霉菌屬和鐮刀菌屬的病原菌有效。來源于人和靈長類動物唾液的組蛋白也有抗真菌的作用,它結(jié)合真菌細胞的胞膜受體后進入細胞內(nèi)部并定位于線粒體,其作用機制可能是通過誘導活化細胞ATP 的丟失導致細胞死亡。這一作用模式與吡咯類和多烯類藥物不同,所以組蛋白可能對抗藥真菌菌株的感染有效。
3. 對寄生蟲和原蟲等的殺傷
抗菌肽對于引起瘧疾、利什曼病等疾病的寄生蟲、抗原蟲等具有殺傷作用,可以有效地殺滅人類及動物寄生蟲病。目前,發(fā)現(xiàn)了一種合成的對利什曼原鞭毛蟲有殺傷作用的天蠶素- 蜂毒素雜合肽。
Dermaseptin的一種衍生物能夠殺滅在紅細胞內(nèi)寄生的惡性瘧原蟲,另外在Dermaseptin家族中,由29個氨基酸組成的肽段DS-01對枯氏錐蟲有抗性,這預示著DS-01可以用來抵制血液傳播的枯氏錐蟲的感染。
4. 對病毒和癌細胞的抑制和殺傷
抗菌肽還具有抗病毒、抑制或殺傷腫瘤細胞的的作用。抗菌肽能特異性地抑制某些腫瘤細胞,而對機體正常細胞無不良影響。已有文獻報道抗菌肽對細胞、膀胱癌細胞、肝癌細胞的殺傷作用及劑量相關(guān)效應(yīng)。