固相多肽合成與其它多肽合成技術(shù)分開來的特征是固相載體。Merrifield和Erickon提出了一種有用的載體必須滿足的普遍要求:
它還必須有良好的物理性質(zhì),既是有一定的機械強度,在合成過程中化學(xué)條件穩(wěn)定;載體必須允許在不斷增長的肽鏈和試劑之間快速的、不受阻礙的接觸;
主要是必須含有連接位點,使得肽鏈能連在這些位點上,并且在完成連接后可以把肽鏈從載體上拿下來;另外,載體必須提供足夠多的連接點以使每單位體積的載體都可以連上肽,并且必須盡量減少載體與肽鏈之間的相互作用。
當然,沒有什么材料能做到十全十美,目前應(yīng)用中的載體沒有所有條件都可以達到的。在實際操作中,多肽合成的諸多載體中;多種試用后發(fā)現(xiàn)膠狀樹脂具有最的綜合性能。
用于多肽合成的高分子載體主要有三類:交聯(lián)聚苯乙烯;聚酰胺;聚乙烯-乙二醇類樹脂。
多肽合成用樹脂是多肽合成中最早、常用的固相載體,其結(jié)構(gòu)如圖樹脂是一種有機聚合物。由小珠體構(gòu)成,直徑20~150μm。
為了使載體具有較大的網(wǎng)格空間足以容納不斷增長的較長肽鏈而且便于反應(yīng)物進入載體內(nèi)部,一般均采用1~2%交聯(lián)度的PS樹脂。但交聯(lián)度過低,則溶脹性過大,不易過濾,而且機械性能不好,易于破碎。
樹脂是起支撐和載帶作用,并不能直接連上(第一個)氨基酸,必須要在苯環(huán)上導(dǎo)入反應(yīng)基團(接頭)。簡單的基團是氯甲基。