今天讓我們一起來(lái)了解一下磷酸化多肽中磷酸化的作用是什么吧。
磷酸化影響著細(xì)胞生命的方方面面。蛋白激酶通過(guò)調(diào)節(jié)信號(hào)通路和細(xì)胞進(jìn)程,影響胞內(nèi)通信功能的每一方面。然而異常的磷酸化也是引起諸多疾病的起因。
尤其是突變的蛋白激酶、磷酸酶可導(dǎo)致許多紊亂。很多天然毒素和病原體也是通過(guò)改變胞內(nèi)蛋白的磷酸化狀態(tài)來(lái)發(fā)揮它們的影響。
絲氨酸(Ser)、蘇氨酸(Thr)和酪氨酸(Tyr)的磷酸化作用是一個(gè)可逆的蛋白修飾過(guò)程,它們參與調(diào)節(jié)無(wú)數(shù)的細(xì)胞活動(dòng),如受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、蛋白質(zhì)締合與分割、激活或抑制蛋白功能,甚至細(xì)胞的存活等。
磷酸鹽是帶負(fù)電的(每一個(gè)磷酸基攜帶兩個(gè)負(fù)電荷)。因此,他們的加入會(huì)改變蛋白屬性,這種變化通常是構(gòu)象變化,引起蛋白質(zhì)改變它的構(gòu)造方式。
當(dāng)磷酸基團(tuán)被去除時(shí),蛋白質(zhì)構(gòu)象又會(huì)恢復(fù)至原始狀態(tài)。如果這兩種構(gòu)象的蛋白質(zhì)表現(xiàn)出不同的活性,那,磷酸化可以作為此蛋白控制其活性的分子開(kāi)關(guān)。
許多激素均是通過(guò)提高絲氨酸(Ser)或蘇氨酸(Thr)殘基的磷酸化狀態(tài)來(lái)調(diào)節(jié)特異性酶的活性。生長(zhǎng)因子(如胰島素)可以觸發(fā)酪氨酸(Tyr)的磷酸化作用。
這些氨基酸的磷酸基團(tuán)是可以迅速地被去掉的,因此,Ser、Thr和Tyr的功能在調(diào)控細(xì)胞活動(dòng)的過(guò)程(如腫瘤擴(kuò)散)中起到分子開(kāi)關(guān)的作用。
合成肽在研究蛋白激酶底物以及相互作用的領(lǐng)域起著非常有用的作用。但目前一些因素阻礙或限制了磷酸化多肽合成技術(shù)的適應(yīng)性,如無(wú)法實(shí)現(xiàn)固相合成全自動(dòng)化、缺乏與標(biāo)準(zhǔn)分析平臺(tái)之間的便利連接等。
基于平臺(tái)的多肽合成及磷酸化修飾技術(shù)克服了這些限制,同時(shí)提高了的合成效率也顯示了它的可擴(kuò)展性。平臺(tái)非常適合于蛋白激酶底物、抗原、結(jié)合分子和抑制劑的研究。